Значения аббревиатуры ЗСПЦ
Всего значений: 1
Значения аббревиатуры квазар
Значения аббревиатуры ФАШ
Всего значений: 2
Значения аббревиатуры АзИНЕФТЕХИМ
Значения аббревиатуры Артака
Значения аббревиатуры ПМС
Всего значений: 14
(показано 5)
Значения аббревиатуры прич. страд. наст.
Значения аббревиатуры КДВ
Всего значений: 8
(показано 5)
Значения аббревиатуры РАКС
Всего значений: 4
Значения аббревиатуры КВВКИУ РХБЗ
Значения аббревиатуры ВРДТ
Значения аббревиатуры ПГПУ
Всего значений: 3
Значения аббревиатуры авиашоу
Значения аббревиатуры альплагерь
Значения аббревиатуры АДВ
Всего значений: 7
(показано 5)
Значения аббревиатуры ОРА
Найдено значений: 2
Значения аббревиатуры Бл. Восток
Значения аббревиатуры ЕЭ
Значения аббревиатуры УДНГ
Значения аббревиатуры Госкомсанэпиднадзор России
Значения аббревиатуры СевНИИГиМ
Значения аббревиатуры НИИПС
Значения аббревиатуры ППВЗ
Значения аббревиатуры ОБВ
Всего значений: 9
(показано 5)
Значения аббревиатуры ОТиПрБ
Значения аббревиатуры ГРРГ
Значения аббревиатуры УТКГР
Значения аббревиатуры НППУ
Значения аббревиатуры ФАКБ
Значения аббревиатуры УРФЛ
Значения аббревиатуры АППП
Добро пожаловать в словарь сокращений русского языка!
У нас собрано более 48000 аббревиатур
с более чем 102000 способами их расшифровки.
Найдено значений: 31
Значения аббревиатуры НИИЭМед
Значения аббревиатуры АИБС
Значения аббревиатуры Ремир
Значения аббревиатуры ТОБОЛ
Значения аббревиатуры ЦГОИ
Значения аббревиатуры Горзавтрест
Значения аббревиатуры ФАО
Значения аббревиатуры Ленупржив
Значения аббревиатуры Владиль
Значения аббревиатуры Госкомтруд СССР
Значения аббревиатуры ККСиЭЗиИС
Значения аббревиатуры МГДПО
Значения аббревиатуры РВВ-МД
Значения аббревиатуры АГОН
Значения аббревиатуры МТРАГ РО
Распространенность данной патологии варьирует в интервале между 1-10 000 и 1-30 000, что делает ее одной из самых частых зрительных невропатий. Как правило болезнь Кьера манифестирует на первом или втором десятке жизни и проявляется прогрессирующей билатеральной потерей зрения с центральными скотомами, истончением слоя нервных волокон и повреждением зрительного нерва. Примерно у 20% пациентов развивается так называемая “синдромная” форма заболевания, сопровождающаяся потерей слуха, атаксией, миопатией, рано начинающейся кардиомиопатией и периферической невропатией. Мутации гена ОРА1 напрямую ассоциированы с доминантной атрофией: примерно 65-91% случаев связаны с мутацией, и обнаружено около 370 вариантов гена ОРА1, ассоциированных с болезнью. В фибробластах, полученных от больных, выявляются значительные митохондриальные нарушения, проявляющиеся в сниженном потреблении кислорода, низком содержании АТФ, фрагментации митохондрий, митофагии.
Белок, кодируемый геном ОРА1, относится к митохондриальным ГТФазам, располагагается на внутренней митохондриальной мембране и играет ключевую роль в процессе слияния мембран. О РА1 также является антиапоптическим белком и контролирует высвобождение цитохрома С. Недавно стало известно, что ОРА1 участвует в регуляции митохондриального генома, отвечает за организацию респирасом, оказывает влияние на процессы метилирования ДНК в ранний период формирования нервной системы и отвечает за пространственное расположение митохондрий в фоторецепторных клетках.
Ген ОРА1 состоит из 31 экзона,формирующих 8 изоформ мРНК, отличающихся друг от друга сплайсингом экзонов 4, 4b и 5b. В стенке внутренней мембраны протеин ОРА 1 может быть протеиолитчески расщеплен на L- и S-форму, каждая из которых играет различные физиологические роли. Экспрессирования любой из 8 изоформ достаточно для того, чтобы полностью восстановить митохондриальную ДНК, реорганизовать структуру крист и ускорить транспорт электронов дыхательной цепи у поврежденных клеток, однако для полного восстановления необходимо наличие как L- так и S-формы.
В данной работе изучались терапевтические свойства изоформ ОРА1 (1 и 7) подвергшихся процессу оптимизации кодонов. Исследование проводилось с целью восстановления митохондриальной функции в рамках моделей in vivo и in vitro, в том числе с использованием фибробластов, полученных от пациентов с доминантной атрофией и моделью зрительной невропатии, индуцированной ротеноном. Ротенон необратимо приводит к значительному снижению количества ганглионарных клеток, истончению слоя нервных волокон и прогрессирующему снижению остроты зрения, фенотипически напоминая болезнь Кьера. Для введения изоформ использовались аденоассоциированные вирусы AVV2/2.
В результате было обнаружено, что интравитреальное введение с помощью вирусов значительно сохраняло зрение животным, которым был введен ротенон. Более того, фибробласты пациентов с доминантной оптической атрофией, получивших ту же адновирусассоциированную терапию продемонстрировали значительный прирост митохондриальной функции.
Важно, что данное исследование представило очевидное доказательство того, что аденовирусассоциированная-ОРА1 генная терапия in vivo позволяет сохранить зрение. Это шаг вперед на пути к использованию изоформ не только для лечения больных с доминантной зрительной атрофией, но, возможно, и дрегих невропатий, как показала модель с ротеноном. Нейропротективные свойства ОРА1 в дальнейшем могут найти множество применений. Следует также отметить, что для достижения терапевтического эффекта необходим тщательный контроль над дозировкой.
